表达单纯疱疹病毒胸苷激酶的溶瘤腺病毒靶向癌症治疗：在体外评估

郑斐群；许尹；吴彬

关键词：条件复制腺病毒, 肿瘤基因治疗, 单纯疱疹病毒胸苷激酶

摘要：目的：我们希望评估与单纯疱疹病毒胸苷激酶相结合的溶瘤腺病毒治疗效果是否更好。方法我们构建了一种新型的溶瘤腺病毒Ad-ETK，它包含人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子，E1A基因的编码序列，内部核糖体进入位点序列（IRES）和疱疹单纯病毒胸苷激酶（HSV-TK）编码序列。腺病毒Ad-ETK感染了各种肿瘤细胞，并通过用RT-PCR表明的E1A和HSV-TK基因的表达。同时测定了病毒的溶瘤能力及其与HSV-TK系统协同效果。并采用流式细胞仪测量病毒感染效率。结果溶瘤腺病毒Ad-ETK表达了E1A和HSV-TK基因，并且选择性的hTERT-阳性的肿瘤细胞中复制，复制的子代病毒可达150 IU/cell。在体外研究表明，Ad-ETK加更昔洛韦（GCV）有明显的导致细胞死亡的效果。结论溶瘤腺病毒加HSV-TK/GCV自杀基因显著改善治疗效果，在活体评估的结果预示的溶瘤病毒有很好的开发前景。